Wywołana linezolidem kwasica mleczanowa

Linezolid jest antybiotykiem oksazolidynonowym stosowanym w leczeniu różnych zakażeń Gram-dodatnich, w tym z powodu opornego na metycylinę Staphylococcus aureus i enterokoków opornych na wankomycynę, a także z gatunków nocardia.1,2 Kwasica mleczanowa jest niekorzystnym efektem, który był związany z innymi lekami, w tym metforminą i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, 3, ale nie z linezolidem. Przedstawiamy przypadek, w którym ciężka kwasica mleczanowa rozwinęła się jako niekorzystny wpływ leczenia linezolidem.
52-letnia kobieta miała gorączkę, dreszcze i dwutygodniową historię sporadycznego kaszlu. Tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej wykazała naciek w prawym środkowym płatku, jak również adenopatię śródpiersia. Nocardia otitidis-caviarum wyizolowano z płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, a także z próbki biopsyjnej śródpiersia. Dodatkowe badanie CT wykazało rozsianą chorobę z zaangażowaniem mózgu, nerek i nadnerczy.
Pacjent był początkowo leczony trimetoprimem-sulfametoksazolem, ale miał poważne działania niepożądane, które wymagały przerwania leczenia. Następnie przeszła na linezolid i klarytromycynę. Jej leczenie było komplikowane przez mielosupresję, nudności i wymioty, a gatifloksacyna została zastąpiona klarytromycyną w nadziei na złagodzenie nudności. Przez następne pięć tygodni miała uporczywe wymioty i trwającą mielosupresję. Endoskopia ujawniła wrzody dwunastnicy i rozpoczęto stosowanie pantoprazolu. Pacjent był hospitalizowany z powodu nieodwracalnych nudności i wymiotów po 11 tygodniach leczenia linezolidem i 5 tygodniach leczenia gatyfloksacyną. Ustalenia dotyczące powtórnej endoskopii były prawidłowe. Pacjent był euvolemic i otrzymywał dożylne płyny podczas hospitalizacji.
Ponieważ miała niski poziom wodorowęglanów, poziom mleczanu pacjenta został sprawdzony i stwierdzono, że wynosi ponad 9,9 mmol na litr. Oba antybiotyki zostały zatrzymane, powodując normalizację poziomów mleczanu przy 1,4 mmol na litr po 10 dniach. Oba antybiotyki zostały następnie wznowione, ale poziom mleczanu zmierzony siedem dni później wynosił 4,8 mmol na litr. Jej mdłości powróciły. Glikofiksacynę przerywano, a poziom mleczanu zwiększał się do 6,5 mmol na litr tydzień później. Przerwanie linezolidu spowodowało normalizację poziomu mleczanu po dwóch tygodniach. W tym czasie nie było żadnych innych zmian w lekach. Pacjent był następnie leczony moksyfloksacyną. Jej poziom mleczanu pozostał normalny, a rozsiana nokardioza ustąpiła.
Kwasica mleczanowa jest toksycznym działaniem linezolidu, którego mechanizm nie jest znany. Inne leki, w tym metformina i nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, są związane z kwasicą mleczanową. W przypadku nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy uważa się, że kwasica mleczanowa wiąże się z toksycznością mitochondrialną, 4,5 i linezolid mogą mieć podobny efekt. Jak donosimy tutaj, potencjalnie poważny efekt uboczny wystąpił u pacjenta otrzymującego linezolid. Poziom mleczanu w surowicy u pacjentów przyjmujących linezolid należy zmierzyć, jeśli mają nudności lub niski poziom wodorowęglanów w surowicy.
Aaron A. Apodaca, MD
Robert M Rakita, MD
Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA 98111
[email protected] org
5 Referencje1. Diekema DJ, Jones RN. Antybiotyki oksazolidynonowe. Lancet 2001; 358: 1975-1982
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Brown-Elliot BA, Ward SC, Crist CJ, Mann LB, Wilson RW, Wallace RJ Jr. In vitro aktywności linezolidu przeciwko wielu gatunkom Nocardia. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 1295-1297
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gerard Y, Maulin L, Yazdanpanah Y, i in. Objawowa hiperlaktemia: pojawiające się powikłanie terapii przeciwretrowirusowej. AIDS 2000; 14: 2723-2730
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Brinkman K, ter Hofstede HJM, Burger DM, Smeitink JA, Koopmans PP. Działania niepożądane inhibitorów odwrotnej transkryptazy: toksyczność mitochondrialna jako powszechny szlak. AIDS 1998; 12: 1735-1744
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cote HCF, Brumme ZL, Craib KJP, i in. Zmiany mitochondrialnego DNA jako wskaźnika toksyczności nukleozydów u pacjentów zakażonych wirusem HIV. N Engl J Med 2002; 346: 811-820
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(86)
[patrz też: morfologia koszt, dental wrocław, kalendarz ciąży kota ]
[patrz też: test kontroli astmy, neurolog na nfz wrocław, axotret cena ]