Tetrahydrobiopterin jako alternatywa leczenia łagodnych fenyloketonurii czesc 4

Pola pokazują zakresy międzykwartylowe (od 25 do 75 percentyla), poziome czarne pasy oznaczają mediany, a słupki I wskazują zakres. Wartość P odnosi się do różnicy między stężeniem fenyloalaniny we krwi przed i 15 godzin po podaniu tetrahydrobiopterinu. Pacjentów sklasyfikowano jako reagujących na tetrahydrobiopterynę, gdy stężenie fenyloalaniny we krwi 15 godzin po podaniu tetrahydrobiopteryny zmniejszyło się o ponad 30 procent w stosunku do wartości uzyskanej przed podaniem tetrahydrobiopteryny. Poprawę szybkości utleniania fenyloalaniny uważano za znaczącą, gdy suplementacja tetrahydrobiopteryną zwiększała indywidualną znormalizowaną wartość o co najmniej 15 procent. Czułość tetrahydrobiopteryny obserwowano podczas testu obciążenia u wszystkich 10 pacjentów z łagodną hiperfenyloalaninemią oraz u 17 z 21 pacjentów z łagodną fenyloketonurią (27 z 31 lub 87 procent). Tylko czterech pacjentów z łagodną fenyloketonurią i wszyscy siedmiu pacjentów z klasyczną fenyloketonurią nie spełniło kryterium odpowiedzi na tetrahydrobiopteryinę (rysunek 1). Niektórzy pacjenci mieli gwałtowny spadek fenyloalaniny podobny do obserwowanego u pacjentów z defektami w syntezie tetrahydrobiopteryny, podczas gdy inni mieli powolną odpowiedź, która osiągnęła maksimum 15 godzin po podaniu kofaktora (dane nie pokazane).
Ryc. 2. Ryc. 2. Wpływ krótkotrwałego leczenia Tetrahydrobiopterinem (BH4) na utlenianie fenyloalaniny. Panel A pokazuje skumulowane odzyskiwanie znakowanego dwutlenku węgla podczas 180 minut po spożyciu znakowanej fenyloalaniny przed i po traktowaniu tetrahydrobiopteryną. Pola pokazują zakresy międzykwartylowe (od 25 do 75. percentyla), poziome czarne pasy oznaczają mediany, a pasy I wskazują zakres. Wartość P odnosi się do różnicy między wartościami utlenienia fenyloalaniny przed i po traktowaniu tetrahydrobiopteryną. Panel B pokazuje szybkość tworzenia ułamkowego znakowanego dwutlenku węgla w czasie 180 minut po spożyciu znakowanej fenyloalaniny u czterech reprezentatywnych pacjentów z upośledzoną hydroksylazą fenyloalaniny przed i po traktowaniu tetrahydrobiopteriną.
Podstawowy skumulowany odzysk znakowanego dwutlenku węgla odzwierciedlał różne poziomy resztkowego utleniania fenyloalaniny i wahał się od średniej (. SD) wynoszącej 1,4 . 0,7% u 7 pacjentów z klasyczną fenyloketonurią do 3,0 . 1,4% u 21 pacjentów z łagodną fenyloketonurią i do 4,8 . 1,8 procent u 10 pacjentów z łagodną hiperfenyloalaninemią (średnia wartość dla 12 zdrowych osób z grupy kontrolnej, 8,3 . 2,8 procent). Podczas leczenia tetrahydrobiopteryną (10 mg na kilogram w ciągu 24 godzin) skumulowany odzysk znakowanego dwutlenku węgla znacząco wzrósł w tych samych grupach, które otrzymały odpowiedź na test obciążenia. Wzrost był bardziej wyraźny u osób z łagodną fenyloketonurią niż u osób z łagodną hiperfenyloalaninemią (Figura 2A). Krzywe frakcjonowanego tworzenia znakowanego dwutlenku węgla różniły się znacznie od fenotypu normalnego utleniania (rysunek 2B). Przy leczeniu kofaktorem krzywe powróciły do normy u pacjentów, którzy mieli odpowiedź na tetrahydrobiopterynę, ale pozostali niezmienni u pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi (Figura 2B).
Rysunek 3
[przypisy: krioterapia warszawa nfz, nfz katowice przeglądarka skierowań, morfologia koszt ]
[więcej w: jak rozpętałem ii wojnę światową cda, badania w pierwszym trymestrze ciąży, perspiblock forte ]