Tetrahydrobiopterin jako alternatywa leczenia łagodnych fenyloketonurii ad 5

Związek pomiędzy skumulowanym odzyskiwaniem znakowanego dwutlenku węgla podczas 180 minut po połknięciu oznaczonej fenyloalaniny a stężeniem fenyloalaniny we krwi przed i po podaniu tetrahydrobiopteryny (BH4), zgodnie z odpowiedzią na tetrahydrobiopterynę. Przed leczeniem tetrahydrobiopteryną wszyscy pacjenci mieli stężenia fenyloalaniny we krwi powyżej 200 .mol na litr i skumulowane wskaźniki odzysku znakowanego dwutlenku węgla poniżej 7 procent, przy znacznym zachodzeniu na siebie między pacjentami z odpowiedzią a pacjentami bez odpowiedzi. Po traktowaniu tetrahydrobiopteryną wartości w tych dwóch grupach już się nie pokrywały (Figura 3). Stopień zmienności między osobnikami był duży: prowokacja tetrahydrobiopterinem obniżyła poziom fenyloalaniny o 37 do 92 procent, gdy porównano wartości krwi przed i 15 godzin po podaniu tetrahydrobiopterinu. U 23 z 27 pacjentów z odpowiedzią na tetrahydrobiopterynę stężenie fenyloalaniny we krwi spadło poniżej 200 .mol na litr, podczas gdy u 4 pacjentów odpowiedź była umiarkowana, a wartości wynosiły od 200 do 400 .mol na litr. U pacjentów bez odpowiedzi stężenia fenyloalaniny we krwi zawsze przekraczały 400 .mol na litr po próbie z tetrahydrobiopteryną. Tetrahydrobiopterina zwiększała szybkość oksydacji znakowanej fenyloalaniny o 10 do 91 procent i dawała szybkości w normalnym zakresie 22 z 27 pacjentów z odpowiedzią na tetrahydrobiopterynę. Pozostałe pięć pacjentów miało poprawę, ale wskaźniki nie osiągnęły normalnego zakresu. W 33 z 38 pacjentów zaobserwowaliśmy pełną zgodność pomiędzy dwoma analizowanymi punktami końcowymi.
Rycina 4. Ryc. 4. Wpływ tetrahydrobiopteryny (BH4) na obwodową fuzję i szybkość utleniania fenyloalaniny u 38 pacjentów z hiperfenyloalaninemią. Górny wykres pokazuje stężenia fenyloalaniny we krwi przed (słupki i strzały) i 15 godzin po podaniu tetrahydrobiopteriny (same kostki). Dolny wykres pokazuje łączne odzyskiwanie znakowanego dwutlenku węgla po spożyciu znakowanej fenyloalaniny przed (tylko słupki) i po leczeniu (słupki i strzały) tetrahydrobiopteryny. Pokazano normalny zakres utleniania fenyloalaniny u 12 zdrowych osób w grupie kontrolnej (przedział wiekowy od 2 dni do 13 lat) (średnia [. SD], 8,3 . 2,8 procent). Korzyści wynikające z leczenia tetrahydrobiopteryną u poszczególnych pacjentów przedstawiono za pomocą czarnej strzałki w obu panelach. Dwa przykłady nierównowagi w działaniu tetrahydrobiopteryny są wskazywane przez okrąg (wyraźny spadek stężenia fenyloalaniny we krwi, ale niewielki wzrost utleniania fenyloalaniny) i gwiazdy (niewielki wpływ na stężenie fenyloalaniny we krwi i duży wzrost utleniania fenyloalaniny). Kwadrat wskazuje na jednego pacjenta z klasycznym fenyloketonurią, który miał niewielką odpowiedź na tetrahydrobiopterynę, która nie spełniała kryterium odpowiedzi na tetrahydrobiopteryny.
Wartości dla poszczególnych pacjentów i przykłady widocznej nierównowagi w działaniu tetrahydrobiopteryny pokazano na fig. 4. U czterech pacjentów (pacjentów 2, 4, 7 i 26), którzy reagowali na tetrahydrobiopterynę, znormalizowany wzrost utleniania fenyloalaniny mieścił się w zakresie od 8 do 14 procent (dane nie przedstawione), a zatem poniżej naszego wcześniej określonego poziomu istotności
[patrz też: bank szpiku kostnego rejestracja, lekarz od tarczycy, stomatolog bemowo ]
[hasła pokrewne: dental wrocław, mierzenie temperatury w ustach, endometrium z cechami proliferacji ]