Przesiewanie populacji w epoce medycyny genetycznej ad 5

Metaanaliza badań54 wykazała, że homozygotyczność dla mutacji C282Y wiązała się z najwyższym ryzykiem dziedzicznej hemochromatozy. Ryzyko związane z innymi genotypami, w tym C282Y / H63D i H63D / H63D, było znacznie niższe. Ostatnie badania kohortowe przeprowadzone w sieci opieki zdrowotnej Kaiser Permanente w południowej Kalifornii sugerują, że penetracja choroby w przypadku mutacji HFE może być dość niska. 55 Tylko jedna z 152 osób, które były homozygotami pod względem C282Y, miała objawy dziedzicznej hemochromatozy. Pozostaje kilka pytań dotyczących korzyści i zagrożeń związanych z identyfikacją i leczeniem osób bezobjawowych, u których występuje wysokie ryzyko dziedzicznej hemochromatozy (tj. Poprzez badanie populacji). Proces ten należy wyraźnie odróżnić od wczesnego wykrycia przypadku, który może obejmować badanie stanu żelaza i analizę mutacji w HFE, u osób, u których występują objawy kliniczne zgodne z rozpoznaniem dziedzicznej hemochromatozy. Naturalna historia dziedzicznej hemochromatozy – w szczególności związana z wiekiem penetracją – pozostaje nieznana. Pomimo stosunkowo wysokiej częstości występowania dwóch najczęstszych mutacji w populacji amerykańskiej, pozostaje 56 pytań dotyczących natury i rozpowszechnienia mutacji w określonych grupach etnicznych i kulturowych, a także zachorowalności57 i śmiertelności58 związanej z tą chorobą. Pozostają zatem pytania dotyczące osób, które mogą odnieść największe korzyści z wczesnego leczenia, a tym samym optymalnego harmonogramu badań przesiewowych i skutecznej interwencji, a także kwestii etycznych i psychospołecznych59 (tabela 2).
Czynnik V Leiden
Czynnik V jest ważnym składnikiem kaskady krzepnięcia prowadzącym do konwersji protrombiny w trombinę i tworzenia skrzeplin.60 W czynniku V Leiden triplet kodujący argininę (CGA) w kodonie 506 jest zastąpiony przez CAA, który koduje glutaminę. (R506Q), co prowadzi do trombofilii lub zwiększonej skłonności do tworzenia skrzepu61. Występowanie czynnika V Leiden jest zmienne62,63 Wśród osób pochodzenia północnoeuropejskiego częstość występowania wynosi około 5 procent. Najwyższe rozpowszechnienie czynnika V Leiden występuje w Szwecji i niektórych krajach Bliskiego Wschodu; jest praktycznie nieobecny w populacjach afrykańskich i azjatyckich. Heterozygosity dla czynnika V Leiden skutkuje wzrostem częstości występowania zakrzepicy żylnej o współczynnik 4 do 9,64,65
Interakcja między czynnikiem V Leiden a stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych została pierwotnie znaleziona w badaniu kliniczno-kontrolnym czynników ryzyka zakrzepicy żylnej.66 Chociaż stosowanie samych doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa ryzyko zakrzepicy żylnej o współczynnik około 4, a Obecność czynnika V Leiden sama zwiększa ryzyko o czynnik około 7, ich efektem wspólnym był wzrost o czynnik większy niż 30. Pomimo wysokiego względnego ryzyka absolutne ryzyko było stosunkowo niskie (około 28 na 10 000 osób -letnia) wśród kobiet z czynnikiem V Leiden, które stosowały doustne środki antykoncepcyjne, ponieważ częstość występowania tego powikłania jest stosunkowo niska w populacji.
Pytanie, czy korzystne jest badanie przesiewowe kobiet pod kątem czynnika V Leiden przed przepisaniem doustnych środków antykoncepcyjnych, pozostaje kontrowersyjne. Zakrzepica żylna występuje stosunkowo rzadko, a śmiertelność związana z zakrzepicą żylną jest niska wśród młodych kobiet67. Ponad pół miliona kobiet należałoby poddać badaniom pod kątem czynnika V Leiden – w wyniku czego dziesiątki tysięcy kobiet odmówiono recepty na doustne środki antykoncepcyjne – aby zapobiec pojedynczej śmierci
[podobne: badania w pierwszym trymestrze ciąży, zabieg taki jak shiatsu, operacja siatkówki oka cena ]
[patrz też: definicja zdrowia wg who, badania w pierwszym trymestrze ciąży, perspiblock forte ]