Podpis ekspresji genowej jako predyktor przeżycia w raku piersi

Bardziej dokładny sposób prognozowania w raku piersi poprawi dobór pacjentów do uzupełniającej terapii systemowej. Metody
Korzystając z analizy mikromacierzy do oceny naszego wcześniej ustalonego profilu prognozowania 70-genu, zaklasyfikowaliśmy serię 295 kolejnych pacjentów z pierwotnymi rakami piersi jako posiadającymi sygnaturę ekspresji genów związaną ze złym rokowaniem lub dobrą prognozą. Wszyscy pacjenci mieli stadium I lub II raka piersi i mieli mniej niż 53 lata; 151 miało chorobę z węzłem chłonnym, a 144 miało chorobę z węzłem chłonnym. Oceniliśmy moc predykcyjną profilu prognostycznego przy użyciu jednozmiennej i wielowymiarowej analizy statystycznej.
Wyniki
Spośród 295 pacjentów 180 miało słabą sygnaturę prognostyczną, a 115 miało dobry rokowanie, a średnie (. SE) 10-letnie przeżycie wynosiło odpowiednio 54,6 . 4,4% i 94,5 . 2,6%. Po 10 latach prawdopodobieństwo pozostawania bez odległych przerzutów wyniosło 50,6 . 4,5 procent w grupie z kiepskim wskaźnikiem prognostycznym i 85,2 . 4,3 procent w grupie z dobrą sygnaturą prognostyczną. Szacowany współczynnik ryzyka dla odległych przerzutów w grupie o słabej prognozie, w porównaniu z grupą z dobrym rokowaniem, wynosił 5,1 (przedział ufności 95%, 2,9 do 9,0, P <0,001). Stosunek ten pozostawał znaczący, gdy grupy były analizowane zgodnie ze statusem węzła limfatycznego. Analiza regresji wieloczynnikowej Coxa wykazała, że profil rokowania był silnym niezależnym czynnikiem w przewidywaniu wyniku choroby.
Wnioski
Profil badania ekspresji genów, który badaliśmy, jest silniejszym predyktorem wyniku choroby u młodych pacjentów z rakiem piersi niż standardowe systemy oparte na kryteriach klinicznych i histologicznych.
Wprowadzenie
Terapia ogólnoustrojowa adjuwantowa zasadniczo poprawia czas przeżycia wolnego od choroby i całkowity czas przeżycia zarówno u kobiet przed menopauzą, jak i po menopauzie do 70. roku życia z rakiem piersi z węzłem chłonnym lub z węzłem chłonnym.1,2 Ogólnie przyjmuje się, że pacjenci z ubogimi cechy prognostyczne odnoszą największe korzyści z terapii adiuwantowej. [4] Głównymi czynnikami prognostycznymi w raku piersi są: wiek, wielkość guza, stan pachowych węzłów chłonnych, typ histologiczny nowotworu, stopień patologiczny i status hormonów-receptorów. Zbadano wiele innych czynników pod kątem ich zdolności do przewidywania wyniku choroby, ale generalnie mają ograniczoną moc predykcyjną.5
Wykorzystując komplementarne mikromacierze DNA (cDNA) do analizy tkanki raka piersi, Perou et al. zidentyfikowali nowotwory o różnych wzorach ekspresji genów, które nazwali typem podstawowym i typem luminalnym . 6 Podgrupy te różnią się pod względem wyniku choroby u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi. 7 Ponadto do analizy mikromacierzy zastosowano rozróżnić nowotwory związane z mutacjami BRCA1 lub BRCA28,9 oraz określić status receptora estrogenowego6,9,10 i stan węzłów chłonnych.11,12
Korzystając z mikromacierzy oligonukleotydowych zsyntetyzowanych strumieniowo, ostatnio zidentyfikowaliśmy profil ekspresji genu, który jest związany z rokowaniem u pacjentów z rakiem sutka9. Przeanalizowaliśmy tylko guzy, które miały mniej niż 5 cm średnicy od pacjentów z węzłem chłonnym, którzy byli młodsi niż 55 lat
[patrz też: opinia do sądu o dziecku przedszkolnym chomikuj, bank szpiku kostnego rejestracja, encyklopedia leków ]
[więcej w: lekarz od tarczycy, opinia do sądu o dziecku przedszkolnym chomikuj, zabieg taki jak shiatsu ]