Genetyczne, kliniczne i radiograficzne wyjaśnienie zespołu Hallervordena-Spatella ad

Zidentyfikowaliśmy 186 pacjentów ze 145 rodzin, u których stwierdzono zaburzenia pozapiramidowe i radiograficzne dowody osadzania się żelaza w zwojach podstawy. Zbadaliśmy 28 osób. W przypadku pozostałych próbek próbki zostały przesłane przez lekarzy kierujących, a dane kliniczne i laboratoryjne uzyskano z zapisów i skanów MRI. Szczegółowe informacje kliniczne i próbki DNA zostały zebrane od pacjentów po tym, jak wyrazili świadomą zgodę na piśmie. Protokół został zatwierdzony przez rady nadzorcze uczelni Oregon Health and Science University lub University of California w San Francisco. Czytaj dalej Genetyczne, kliniczne i radiograficzne wyjaśnienie zespołu Hallervordena-Spatella ad

Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna czesc 4

Na linii podstawowej (tydzień 0) większość pacjentów otrzymywała inne leki na chorobę Leśniowskiego-Crohna, w tym związki 5-aminosalicylowe (48 do 62 procent), doustne kortykosteroidy (46 do 63 procent) lub azatiopryna lub merkaptopurynę (18 do 38 procent), z lub bez innych czynników. Na linii podstawowej 10 do 19 procent pacjentów nie otrzymywało żadnej innej terapii na chorobę Leśniowskiego-Crohna, 16 do 24 procent otrzymywało monoterapię związkami 5-aminosalicylanowymi, 7 do 25 procent otrzymywało monoterapię doustnymi kortykosteroidami i 0 do 9 procent otrzymywały monoterapię azatiopryną lub merkaptopuryną. Spośród 244 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego badanego leku, 27 pacjentów wycofało się z badania przed ukończeniem 12 tygodni: 10 w grupie placebo, 6 w grupie otrzymujących jedną infuzję 3 mg natalizumabu na kilogram, 5 w grupie podano dwie infuzje 3 mg natalizumabu na kilogram, a 6 w grupie podano dwie infuzje 6 mg natalizumabu na kilogram. Przyczyny wycofania były niekwalifikowalne (w przypadku dwóch pacjentów), zdarzenia niepożądane (osiem), brak skuteczności (siedem), wniosek pacjenta (trzy), utrata kontroli (dwa) i decyzja badacza (pięć). Brak skuteczności był przyczyną wycofania trzech pacjentów z grupy placebo (5 procent), w porównaniu do żadnego z grupy, którym podano jedną infuzję 3 mg natalizumabu na kilogram, trzech w grupie otrzymujących dwie infuzje w dawce 3 mg natalizumab na kilogram (5 procent), a jeden w grupie podano dwie infuzje 6 mg natalizumabu na kilogram (2 procent). Czytaj dalej Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna czesc 4

Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna cd

Badacze zostali poinformowani o całkowitej bezwzględnej liczbie neutrofili u pacjentów, ale nie o liczbie białych krwinek lub różnicach, tak że wzrost liczby limfocytów we krwi obserwowany u pacjentów leczonych natalizumabem nie wymagałby odślepienia wykonywanych zabiegów. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował badanie. Próbki surowicy zbierano przy każdej wizycie i analizowano pod kątem przeciwciał przeciw natalizumabowi za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem. Analiza statystyczna
Pierwotna hipoteza była taka, że dwie infuzje 6 mg natalizumabu na kilogram spowodowałyby większy odsetek pacjentów w remisji klinicznej (określony jako wynik mniejszy niż 150 na wskaźniku aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna) w 6 tygodniu niż dwie infuzje placebo. Wszystkie inne analizy skuteczności zostały wcześniej zdefiniowane jako wyniki wtórne. Czytaj dalej Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna cd

Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna ad

Wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna obejmuje osiem powiązanych zmiennych: liczbę płynnych lub bardzo miękkich stolców na dzień, nasilenie bólu brzucha lub skurczów, ogólne samopoczucie, obecność lub brak pozajelitowych objawów choroby, obecność lub brak masa brzuszna, stosowanie leków przeciwbiegunkowych, hematokryt i masa ciała.17,18 Wyniki wahają się od 0 do 600, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej dotkliwą aktywność choroby. Łącznie 301 pacjentów poddano badaniu przesiewowemu, a 248 pacjentów poddano randomizacji w 35 ośrodkach badawczych w Belgii, Czechach, Danii, Niemczech, Izraelu, Holandii, Szwecji i Zjednoczonym Królestwie od września 1999 r. Do sierpnia 2000 r. Rejestracja w każdym ośrodku wahał się od do 19 pacjentów. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Czytaj dalej Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna ad

Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna

W przewlekłych stanach zapalnych, takich jak choroba Leśniowskiego i Crohna, migracja leukocytów z krążenia do miąższu i ich aktywacja w obrębie miejsc zapalnych jest pośredniczona częściowo przez integryny. 4. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę z grupą kontrolną placebo z użyciem humanizowanego przeciwciała monoklonalnego przeciw integrynie .4 natalizumabu u 248 pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą Crohna. Pacjenci byli losowo przydzielani do jednego z czterech sposobów leczenia: dwóch wlewów placebo; jedna infuzja 3 mg natalizumabu na kilogram masy ciała, a następnie placebo; dwie infuzje 3 mg natalizumabu na kilogram; lub dwie infuzje 6 mg natalizumabu na kilogram. Infuzje podawano w odstępie czterech tygodni. Czytaj dalej Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna

Genetyczne, kliniczne i radiograficzne wyjaśnienie zespołu Hallervordena-Spatella ad 7

Postępująca otępienie występuje w nietypowej neurodegeneracji związanej z kinazą pantotenową. Korelacja jeden do jednego pomiędzy konkretnym znaleziskiem radiologicznym, znakiem oko-tygrysa i mutacjami w pojedynczym genie, PANK2, jest niezwykła. Oczywiście, przyśrodkowy globus pallidus jest szczególnie wrażliwy na niedobór kinazy pantotenianowej 2, jednej z czterech kinaz pantotenowych kodowanych przez ludzki genom. Wzorzec oko-tygrysa może odzwierciedlać martwicę tkanek i obrzęk (obserwowany w MRI z zależnością od T2 jako intensywność światła) w obrębie obszaru odkładania żelaza (postrzeganego jako hipointensywność), ale jak niedobór kinazy pantotenianowej 2 prowadzi do tych zmian pozostaje spekulacyjny. Wcześniej sugerowaliśmy, że nagromadzona cysteina, która normalnie kondensowałaby z fosfopentenoetanem, oraz związki zawierające cysteinę mogą tworzyć kompleksy z żelazem i zaostrzać uszkodzenia oksydacyjne w tej strukturze mózgu. Czytaj dalej Genetyczne, kliniczne i radiograficzne wyjaśnienie zespołu Hallervordena-Spatella ad 7

Przesiewanie populacji w epoce medycyny genetycznej ad

Często nie prowadzono badań w celu wykazania skuteczności badań przesiewowych i leczenia zaburzeń, przed lub po dodaniu choroby do programu badań przesiewowych noworodków. Spektrum technologiczne sięga od oryginalnego testu hamowania bakterii Guthrie ego, opracowanego pod koniec lat 50. XX w., Do tandemowej spektrometrii masowej9,10 i analizy DNA.11-13, z wykorzystaniem testów DNA z analizy krwi uzyskanej podczas badań przesiewowych noworodków, stan Teksas zmniejszył wiek po potwierdzeniu rozpoznania choroby sierpowatej z czterech miesięcy do dwóch miesięcy.14 Szybkie potwierdzenie diagnostyczne jest niezbędne do rozpoczęcia profilaktyki penicyliną w celu zapobiegania chorobom i śmierci u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwienną.15,16 Koszt tego kolejnego testu wynosi 10 USD lub mniej za każdą pozytywną próbkę z pierwotnego przeglądu Testy dwuwarstwowe są również stosowane w przypadku wrodzonej niedoczynności tarczycy, ponieważ pacjenci z pierwotną niedoczynnością tarczycy mają podwyższony poziom tyreotropiny i niski poziom tyroksyny.17,18 Strategia dwupoziomowa zapewnia lepszą czułość i swoistość niż sam test. Jednak, oprócz wyników badań przesiewowych noworodków, pracownik służby zdrowia musi stosować ocenę kliniczną. Jeśli u pacjenta z ujemnym wynikiem badania przesiewowego noworodka występują objawy wrodzonej niedoczynności tarczycy, ostrość kliniczna powinna unieważnić wynik testu i należy przeprowadzić szczegółowe badania diagnostyczne.17 Wyniki badań przesiewowych nie są nieomylne z powodu możliwości zastosowania leków biologicznych, klerykalnych i klinicznych. Czytaj dalej Przesiewanie populacji w epoce medycyny genetycznej ad

Przesiewanie populacji w epoce medycyny genetycznej

Lekarze w epoce medycyny genomicznej będą mieli okazję przejść od intensywnej interwencji kryzysowej do medycyny prognostycznej. W ciągu następnej dekady lub dwóch wydaje się prawdopodobne, że będziemy badać całe populacje lub określone podgrupy pod kątem informacji genetycznej w celu ukierunkowania interwencji na poszczególnych pacjentów, co poprawi ich zdrowie i zapobiegnie chorobom. Do tej pory badania populacji z udziałem genetyki koncentrowały się na identyfikacji osób z pewnymi zaburzeniami mendlowskimi przed pojawieniem się objawów, a tym samym na zapobieganiu chorobie1 (np. Badanie przesiewowe noworodków na fenyloketonurię), testowanie wybranych populacji pod kątem statusu nosiciela, oraz zastosowanie diagnostyki prenatalnej w celu zmniejszenia częstości występowania choroby w kolejnych pokoleniach (np. badanie przesiewowe w celu identyfikacji nosicieli choroby Tay-Sachs u Żydów aszkenazyjskich). Czytaj dalej Przesiewanie populacji w epoce medycyny genetycznej

Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna ad 7

Chociaż stwierdziliśmy, że dwie infuzje natalizumabu podawane w odstępie czterech tygodni skutkowały bardziej trwałymi odpowiedziami klinicznymi i najwyraźniej wyższymi ogólnymi wskaźnikami odpowiedzi niż w przypadku pojedynczej infuzji, dwie infuzje o wadze 6 mg na kilogram nie miały przewagi nad dwiema infuzjami o wadze 3 mg na kilogram. Zwiększenie ilości krążących limfocytów u pacjentów leczonych natalizumabem w tym i wcześniejszych badaniach może być przejawem przerwania migracji limfocytów .4 w integrynie do miejsc zewnątrznaczyniowych, prowadząc do zwiększenia liczby limfocytów wewnątrznaczyniowych. Ten efekt może stanowić klinicznie istotny mechanizm działania natalizumabu, chociaż nasze wyniki nie mogą dostarczyć ostatecznych dowodów na istnienie tego mechanizmu.
W tym krótkoterminowym badaniu nie uznano poważnych zdarzeń niepożądanych za związane z leczeniem natalizumabem. Odsetek pacjentów, u których wykryto poziomy przeciwciał przeciwko natalizumabowi, był niski. Czytaj dalej Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna ad 7

Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna ad 6

4 przedstawia zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w więcej niż 10 procentach co najmniej jednej grupy. Częstość występowania różnych typów zdarzeń niepożądanych była na ogół podobna wśród czterech grup. Obserwowano stały wzrost średniej liczby limfocytów, w zakresie od 1,3 do 1,9 razy wartości linii podstawowej, w każdej grupie natalizumabu. Liczba limfocytów ogólnie pozostawała w zakresie prawidłowym (dane nie pokazane). Przeciwciała wiążące się z natalizumabem wykryto u 13 pacjentów leczonych natalizumabem (7 procent) w 12. Czytaj dalej Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna ad 6