Oporność wielolekowa w Aspergillus fumigatus

Antybiowe azole o działaniu przeciw aspergilusowi obejmują itrakonazol i trzy nowe leki: worykonazol, pozakonazol i rawuconazol. Worykonazol został ostatnio zatwierdzony do leczenia inwazyjnych zakażeń pleśnią, a pozakonazol i rawuconazol są poddawane ocenie klinicznej. Oporność Aspergillus fumigatus na itrakonazol została udokumentowana, a na podstawie podobieństwa w budowie cząsteczek zasugerowano pewien stopień oporności krzyżowej między itrakonazolem i pozakonazolem oraz między worykonazolem i rawukonazolem.1 Opisujemy pacjenta, u którego rozwinęła się inwazyjna aspergiloza. wynik zakażenia szczepem A. fumigatus, dla którego minimalne stężenia hamujące (MIC) wszystkich azoli przeciwgrzybiczych były wysokie.
11-letni chłopiec z przewlekłą chorobą ziarniniakową związaną z chromosomem X skutecznie leczono worykonazolem w leczeniu inwazyjnej aspergilozy płuc z powodu zakażenia A. nidulans.2 Zgodnie z europejskimi wytycznymi postępowania, rozpoczęto profilaktykę przez całe życie z użyciem itrakonazolu (5 mg na kilogram masy ciała na dzień) wraz z podskórnym interferonem gamma. Monitorowano poziomy itrakonazolu w osoczu; wahały się od 0,61 do 1,71 mg na litr (poziom hydroksy-itrakonazolu, 0,91 do 2,34 mg na litr). Sześć lat później ponownie rozwinęła się inwazyjna aspergiloza płucna, obecnie w wyniku infekcji A. fumigatus. Rozpoczęto leczenie worykonazolem w dużej dawce (12 mg na kilogram na dzień) i stopniowo doprowadzono do poprawy klinicznej. Wartości MIC dla szczepu (określone zgodnie z dokumentem M38-P3 Komitetu ds. Standardów Klinicznych w Laboratorium) były następujące: itrakonazol, powyżej 16 mg na litr; rawuconazol, 16 mg na litr; worykonazol, 4 mg na litr; i pozakonazol, mg na litr. Grzybobójcze działanie worykonazolu i pozakonazolu otrzymano w stężeniu 8 mg na litr.
Chociaż nie ustalono jeszcze punktów granicznych wrażliwości dla gatunku Aspergillus, MIC dla naszego szczepu były wyższe niż te zgłaszane dla klinicznych izolatów A. fumigatus (itrakonazol,> 38 razy wyższy, worykonazol, 15 razy wyższy, rawuconazol, 13 razy wyższy i pozakonazol 6 razy wyższa) .4 Wartości MIC itrakonazolu i rawuconazolu były większe niż osiągalne poziomy leku w osoczu. Worykonazol i pozakonazol wykazywały zmniejszoną aktywność przeciwko temu szczepowi, co można było przezwyciężyć zwiększając dawkę leków, tak jak zrobiono to u naszego pacjenta.
Zdobywanie oporności na itrakonazol udokumentowano w sporadycznych przypadkach zakażenia A. fumigatus 5, ale według naszej wiedzy nie udokumentowano pojawienia się wielolekowej oporności na azole przeciwgrzybicze jako klasę. Nasz przypadek ilustruje, że długotrwała profilaktyka itrakonazolem może prowadzić do infekcji szczepami A. fumigatus opornymi na azole, w tym jeszcze nie zarejestrowanymi do użytku klinicznego. Ta obserwacja kwestionuje wykonalność profilaktyki azoli jako strategii zapobiegającej inwazyjnej aspergilozie.
Adilia Warris, MD
Corry M. Weemaes, MD
Paul E. Verweij, MD
Uniwersyteckie Centrum Medyczne Nijmegen, 6500 HB Nijmegen, Holandia
p. [email protected] azn.nl
5 Referencje1 Mosquera J, Denning DW. Oporność krzyżowa Azole w Aspergillus fumigatus. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 556-557
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. van t Hek LG, Verweij PE, Weemaes CM, van Dalen R, Yntema JB, Meis JF. Skuteczne leczenie worykonazolem inwazyjnej aspergilozy w przewlekłej chorobie ziarniniakowej. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1694-1696
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Metoda referencyjna do oznaczania wrażliwości bakterii na grzyby po spożyciu grzybów nitkowatych tworzących konidium. Wayne, Pa .: Narodowy Komitet Klinicznych Standardów Laboratoryjnych, 1998: 4-7. (Dokument NCCLS nr M38-P.)
Google Scholar
4. Manavathu EK, Cutright JL, Loebenberg D, Chandrasekar PH. Porównawcze badanie wrażliwości in vitro klinicznych i laboratoryjnych szczepów izolowanych z rodzaju Aspergillus spp. do amfoterycyny B, itrakonazolu, worykonazolu i pozakonazolu (SCH 56592). J Antimicrob Chemother 2000; 46: 229-234
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Dannaoui E, Borel E, Monier MF, Piens MA, Picot S, Persat F. Uzyskano oporność itrakonazolu w Aspergillus fumigatus. J Antimicrob Chemother 2001; 47: 333-340
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(49)
[przypisy: definicja zdrowia wg who, przygotowanie do badania pet, definicja zdrowia wg who ]
[podobne: definicja zdrowia wg who, badania w pierwszym trymestrze ciąży, perspiblock forte ]