Natural History of Alkaptonuria cd

Produkty PCR Heteroduplex otrzymano przez ogrzewanie produktów do 95 ° C przez pięć minut, a następnie stopniowe chłodzenie do temperatury pokojowej. Każdy produkt PCR (5 .l) analizowano przy użyciu systemu analizy fragmentów DNA WAVE (Transgenomic) w różnych temperaturach. Fragmenty wykazujące nienormalny wzorzec retencji sekwencjonowano na automatycznym sekwencerze (CEQ 2000, Beckman Coulter) z użyciem zestawu (CEQ Dye-Terminator Cycle Sequencing), zgodnie z protokołem producenta. Bezpośrednie sekwencjonowanie DNA przeprowadzono na wszystkich eksonach, gdy wykryto mniej niż dwie mutacje przez denaturowaną wysokosprawną chromatografię cieczową. Analiza statystyczna
Analizy Kaplan-Meier i testy t-Studenta przeprowadzono w sposób opisany w innym miejscu.18 Współczynnik korelacji Pearsona19 określono dla pomiarów zgięcia w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i dla analiz wyników SF-36 w zależności od wieku.
Wyniki
Diagnoza
Alkaptonuria została zdiagnozowana przed rokiem życia u 12 z 58 pacjentów (21 procent); średni wiek w chwili rozpoznania u pozostałych 46 pacjentów wynosił 29 lat. Trzydziestu dwóch pacjentów (55 procent) otrzymało diagnozę z powodu ciemnego moczu i 26 (45 procent) z powodu przewlekłego bólu stawów (12 z 26 kobiet było w średnim wieku, 46 lat), a 14 było mężczyzn (średni wiek, 37 lat]). Dwóm pacjentom podano nieprawidłową diagnozę porfirii, a czworo poddano biopsji ucha lub skóry przed postawieniem prawidłowej diagnozy.
Stawy
Rycina 2. Rycina 2. Etapy choroby dyskowej, częstości wymiany stawów i nasilenia ciężkości u 58 pacjentów z Alkaptonurią. Panel A pokazuje zdjęcia rentgenowskie u 4 z 58 pacjentów. Pacjent 48 (18 lat) ma normalne, szerokie miejsca na dysku. Pacjent 34 (34 lata) zminimalizował miejsca na dysku i zwapnienie (strzałka). Bardziej rozległe zwapnienie i wyraźniejsze zwężenie na wszystkich wizualizowanych przestrzeniach dyskowych są widoczne u Pacjenta 50 (46 lat). (Obecna jest również kifoza w odcinku lędźwiowym.) Pacjent 53 (62 lata) ma podobnie zwężone zwężenie dysku i zwapnienie, ze stwardnieniem kostnym na poziomie L1-L2 i L4-L5. Panel B pokazuje wyniki analizy wymiany stawów metodą Kaplan-Meier. Panel C pokazuje wyniki radiologiczne dotyczące ciężkości schorzenia kręgosłupa i stawu w zależności od wieku u 58 pacjentów. Maksymalny wynik (wskazujący najcięższą chorobę) wynosił 4 dla każdego odcinka kręgosłupa i 7 dla każdego z 12 stawów. Prostymi liniami są linie regresji (dla mężczyzn, y = 0,94 x 21,96 [r = 0,78], dla kobiet, y = 0,80 x 24,80 [r = 0,70]).
Wśród 47 pacjentów, którzy mieli więcej niż 30 lat, ból krzyża rozpoczął się przed ukończeniem 30 lat w 23 (49 procent); Wśród 35 pacjentów, którzy mieli więcej niż 40 lat, ból krzyża rozpoczął się przed 40 rokiem życia w 33 (94 procent). Objawy kręgosłupa lędźwiowego i piersiowego poprzedziły te w odcinku szyjnym kręgosłupa. Po zwężeniu przestrzeni dyskowej nastąpiło zwapnienie dysku i połączenie dysku. Spośród 35 pacjentów, którzy mieli więcej niż 40 lat, 15 straciło wzrost, ze średnim ubytkiem wynoszącym 7,9 cm (zakres od 3,8 do 12,7). Kifoza występowała u 31 spośród 58 pacjentów. Test Schobera dotyczący stopnia zgięcia w odcinku lędźwiowym kręgosłupa 20, który zwykle wynosi 15 cm, ale stopniowo zmniejsza się wraz z wiekiem, 14 był wyraźnie nieprawidłowy (<13 cm) u 34 pacjentów [patrz też: geriatra warszawa nfz, test kontroli astmy, lekarz od tarczycy ] [hasła pokrewne: definicja zdrowia wg who, badania w pierwszym trymestrze ciąży, perspiblock forte ]