Natural History of Alkaptonuria ad

Nagromadzenie HGA i jego metabolitów w tkankach powoduje ochronozę, ciemnienie chrzęstnych tkanek i kości, zapalenie stawów i stawów oraz pogorszenie działania zastawek serca.3,6,7 Leczenie witaminą C w celu poprawy degradacji HGA nie okazało się pomocne.3, Jednakże, proponowano 2- (2-nitro-4-trifluorometylobenzoilo) -1,3-cykloheksanodion lub nityzynon (Orfadin) jako potencjalną terapię9, ponieważ hamuje on enzym wytwarzający HGA (tj. Dioksygenazę 4-hydroksyfenylopirogronianową) ( Ryc. 1) .10 Przeprowadziliśmy kliniczną, biochemiczną i molekularną ocenę 58 pacjentów z alkaptonurią. Metody
Pacjenci
Do badań włączono 64 pacjentów (33 mężczyzn i 31 kobiet w wieku od 4 do 80 lat) z 54 różnych rodzin. Protokół został zatwierdzony przez instytucyjną komisję przeglądową Narodowego Instytutu Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka, a wszyscy pacjenci (lub ich rodzice) wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Podwyższony poziom HGA w moczu potwierdził rozpoznanie u 58 pacjentów; 6 kobiet miało prawidłowy poziom HGA w moczu i dlatego zostały wykluczone. Dwóch pacjentów zostało również włączonych do odrębnego badania dotyczącego nityzynonu (zwolnienie z badania 46865, wydane przez Swedish Orphan International), za które wyrazili również pisemną zgodę. Kapsułki zawierające nityzynon zostały przygotowane przez Pharmaceutical Development Service w National Institutes of Health.
Wspólna ocena
We wszystkich pacjentach wypełniono 36-punktowy ogólny przegląd stanu zdrowia (SF-36) 11,12. Każdy pacjent przeszedł kompleksowe badanie układu mięśniowo-szkieletowego. Stawy osiowe i wyrostka robaczkowego były wyczuwalne pod względem bólu i obrzęku oraz oceniano zakres ruchu i wysięku. Zgięcie kręgosłupa mierzono za pomocą testu Schober.13,14 Małe stawy dłoni i stóp oceniano wzrokowo i palpacyjnie.
Zastosowano system oceny radiograficznej w celu oceny ciężkości choroby w stawach i kręgosłupie. W każdym z segmentów szyjki macicy, klatki piersiowej i odcinka lędźwiowego miejsca na dysku były oceniane jako normalne (0), minimalnie zwężone (1) lub zasadniczo zwężone (2). Zwapnienie było oceniane jako nieobecne (0), łagodne (1) lub oznaczone (2). Dla każdego segmentu kręgosłupa maksymalny wynik (łączna ocena za zaangażowanie przestrzeni dyskowej i zwapnienie) wynosiła 4; dla wszystkich trzech segmentów kręgosłupa maksymalny całkowity wynik wynosił 12. W przypadku dużych stawów zajęcie stawów oceniano jako nieobecne (0); minimalne, z osteofitami, torbiele podchrzęstkowe lub oba, ale bez zwężenia przestrzeni stawowych (1); łagodny, z minimalnym zwężeniem przestrzeni stawów (2); umiarkowane, z zaznaczonym zwężeniem przestrzeni stawowej (3); lub ciężkie, z kością na kości lub wymianą stawu (4). Stopień zwapnienia stawu oceniano jako nieobecny (0), łagodny (1), umiarkowany (2) lub rozległy (3). Maksymalny łączny wynik dla zajęcia stawów i zwapnienia wynosił 7 dla każdego z 12 stawów (biodra, kolana, ramiona, łokcie, nadgarstki i kostki).
Test kwasu homogentyzynowego
Zmierzono poziomy homogenizatu w moczu i osoczu zgodnie ze spektrofotometryczną metodą Lustberga i wsp., 15 z liniowością testu w zakresie 6 do 60 .M.
Mutacyjna analiza
Genomowy DNA ekstrahowano z krwi pełnej zgodnie ze standardowymi metodami. 16 Amplifikację łańcuchów reakcję polimerazy (PCR) 14 egzonów HGO przeprowadzono jak opisano w innym miejscu 17, a produkt badano przesiewowo pod kątem mutacji z użyciem skażonej wysokiej wydajności. chromatografia cieczowa
[więcej w: okres oczekiwania na sanatorium, test kontroli astmy, stomatolog bemowo ]
[więcej w: ośrodek leczenia uzależnień kraków, stomatolog bemowo, orsalit ulotka ]