Natalizumab dla aktywnej choroby Crohna

W przewlekłych stanach zapalnych, takich jak choroba Leśniowskiego i Crohna, migracja leukocytów z krążenia do miąższu i ich aktywacja w obrębie miejsc zapalnych jest pośredniczona częściowo przez integryny. 4. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę z grupą kontrolną placebo z użyciem humanizowanego przeciwciała monoklonalnego przeciw integrynie .4 natalizumabu u 248 pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą Crohna. Pacjenci byli losowo przydzielani do jednego z czterech sposobów leczenia: dwóch wlewów placebo; jedna infuzja 3 mg natalizumabu na kilogram masy ciała, a następnie placebo; dwie infuzje 3 mg natalizumabu na kilogram; lub dwie infuzje 6 mg natalizumabu na kilogram. Infuzje podawano w odstępie czterech tygodni. Wyniki obejmowały zmiany w wynikach dla wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę), jakości życia związanej ze zdrowiem i poziomu białka C-reaktywnego.
Wyniki
Grupa otrzymująca dwie infuzje 6 mg natalizumabu na kilogram nie miała istotnie wyższego wskaźnika remisji klinicznej (zdefiniowanego jako wynik mniejszy niż 150 na wskaźniku aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna) niż grupa placebo w 6 tygodniu (prospektywnie określone pierwotne punkt końcowy w analizie skuteczności). Jednak obie grupy, które otrzymały dwie infuzje natalizumabu miały wyższe wskaźniki remisji niż w grupie placebo w wielu punktach czasowych. Natalizumab spowodował również znaczną poprawę wskaźników odpowiedzi (zdefiniowanych przez zmniejszenie o co najmniej 70 punktów w wyniku na wskaźniku aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna). Najwyższy wskaźnik remisji wynosił 44 procent, a najwyższy odsetek odpowiedzi wynosił 71 procent (w 6 tygodniu w grupie podano dwie infuzje 3 mg na kilogram). Ogólnie rzecz biorąc, dwie infuzje 6 mg natalizumabu na kilogram i 3 mg na kilogram miały podobne działanie. Jakość życia poprawiła się we wszystkich grupach natalizumabu; Poziom białka C-reaktywnego poprawił się w grupach otrzymujących dwie infuzje natalizumabu. Wskaźniki zdarzeń niepożądanych były podobne we wszystkich czterech grupach.
Wnioski
Leczenie selektywnym inhibitorem cząsteczki adhezji-natalizumabem zwiększało wskaźniki remisji klinicznej i odpowiedzi, poprawiało jakość życia i poziomy białka C-reaktywnego i było dobrze tolerowane u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Wprowadzenie
Integryny są rodziną glikoprotein powierzchni komórki zaangażowanych w adhezję, migrację i aktywację komórek odpornościowych. Integryny .4 są heterodimerycznymi receptorami składającymi się z podjednostki .4 i podjednostki .1 lub .7. Zarówno .4.1, jak i .4.7 integryna odgrywają rolę w migracji leukocytów przez śródbłonek naczyniowy1,2 i przyczyniają się do aktywacji komórek i przeżycia w miąższu. 3.4 Konkretnie, integryna .4.1 (znana również jako bardzo późny antygen 4 lub VLA-4 ) wiąże się z cząsteczką adhezyjną komórki naczyniowej-1,5, która jest regulowana w górę na śródbłonku naczyniowym w wielu miejscach przewlekłego stanu zapalnego, 6,7, w tym w jelicie u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Integryna .4.1 wiąże się również z pewnymi formami białka fibronektyny pozakomórkowej. Dimer .4.7 oddziałuje z śluzówkową cząsteczką adhezyjną komórek adresowanych i pośredniczy w zasiedlaniu limfocytów w jelicie.8,9 Ekspresja tej cząsteczki adhezyjnej na śródbłonku naczyniowym jest również zwiększona w miejscach zapalenia w przewodzie pokarmowym pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. .10-12
Badania przedkliniczne wykazały, że przeciwciała monoklonalne przeciwko integrynie .4 zmniejszają stan zapalny i objawy choroby u tamaryn z chorobą zapalną jelita.13,14 Natalizumab (Antegren, Elan Pharmaceuticals and Biogen), rekombinowane, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko integrynie .4, poprawiło objawy i objawy u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w dwóch badaniach pilotażowych.15,16 Przeprowadziliśmy dużą, randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę tego selektywnego inhibitora adhezji-cząsteczki u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Metody
Pacjenci
Po otrzymaniu zgody od lokalnego komitetu etycznego, ośrodki badały pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat, którzy mieli kliniczne dowody na umiarkowaną do ciężkiej chorobę Leśniowskiego-Crohna, zdefiniowaną przez wynik na wskaźniku aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna co najmniej 220, ale nie więcej niż 450
[patrz też: bank szpiku kostnego rejestracja, morfologia koszt, endometrium z cechami proliferacji ]
[patrz też: test kontroli astmy, neurolog na nfz wrocław, axotret cena ]