Genetyczne, kliniczne i radiograficzne wyjaśnienie zespołu Hallervordena-Spatella

Zespół Hallervordena-Spatza jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem charakteryzującym się dystonią, parkinsonizmem i akumulacją żelaza w mózgu. Wielu pacjentów z tą chorobą ma mutacje w genie kodującym kinazę pantotenową 2 (PANK2); ci pacjenci mają neurodegenerację związaną z kinazą pantotenianową. W tym badaniu porównaliśmy kliniczne i radiograficzne cechy pacjentów z zespołem Hallervordena-Spatza zi bez mutacji w PANK2. Metody
Stu dwudziestu trzech pacjentów z 98 rodzin z rozpoznaniem zespołu Hallervordena-Spatza zostało sklasyfikowanych na podstawie oceny klinicznej jako posiadające klasyczną chorobę (charakteryzującą się wczesnym początkiem z szybkim progresją) lub nietypową chorobą (późniejszą z wolnym tempem postępu). Ich genomowe DNA zsekwencjonowano dla mutacji PANK2.
Wyniki
Wszyscy pacjenci z klasycznym zespołem Hallervordena-Spatza i jedna trzecia pacjentów z nietypową chorobą mieli mutacje PANK2. Podczas gdy prawie wszystkie mutacje u pacjentów z atypową chorobą doprowadziły do zmian aminokwasów, u pacjentów z klasyczną chorobą częściej powodowało przewidywane skrócenie białka. Pacjenci z atypową chorobą, którzy mieli mutacje PANK2, częściej wykazywali wyraźne objawy związane z mową i psychiatrią niż pacjenci z klasyczną chorobą lub pacjenci z mutacją nietypową z nietypową chorobą. U wszystkich pacjentów z neurodegeneracją związaną z kinazą pantotenianową, zarówno klasyczne, jak i nietypowe, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w tkance T2 w mózgu wykazało specyficzny wzorzec hiperintensywności w obrębie hypointense medial globus pallidus. Ten wzór nie był widoczny u żadnego pacjenta bez mutacji.
Wnioski
Mutacje PANK2 są związane ze wszystkimi przypadkami klasycznego zespołu Hallervordena-Spatza i jedną trzecią przypadków atypowej choroby. Specyficzny wzorzec MRI wyróżnia pacjentów z mutacjami PANK2. Przewidywane poziomy białka kinazy pantotenianowej 2 korelują z ciężkością choroby.
Wprowadzenie
Diagnoza zespołu Hallervordena-Spatza dotyczy spektrum zaburzeń, które mają wspólne cechy neurodegeneracji i akumulacji żelaza w mózgu.1,2 Zespół Hallervordena-Spatza z wczesnym początkiem i szybkim postępem jest pierwotnie opisaną, klasyczną postacią choroby .3 Przedstawia w dzieciństwie dystonię, dyzartrię i sztywność i ma nieubłaganie postępujący kurs, zakończony wczesną śmiercią. Do tej formy choroby może towarzyszyć degeneracja siatkówki, a odkładanie żelaza w zwojach podstawy jest widoczne w obrazowaniu rezonansem magnetycznym (MRI) i badaniu pośmiertnym.1 W nietypowej postaci zespołu Hallervordena-Spatza pojawia się początek wad pozapiramidowych. później i postęp choroby jest wolniejszy i bardziej zmienny, z gromadzeniem się żelaza w zwojach podstawy. Choroba nietypowa jest klinicznie niejednorodna i uważa się, że obejmuje kilka zaburzeń.1,4,5 Ponadto, stan niektórych pacjentów nie pasuje do kryteriów diagnostycznych zespołu Hallervordena-Spatza, ale nietypową postacią choroby pozostaje diagnoza, że najlepiej pasuje do ich znaków i symptomów .4,6,7
Ostatnio odkryliśmy, że wiele przypadków zespołu Hallervordena-Spatza wynika z mutacji w genie zlokalizowanym na chromosomie 20p13.8 Gen winowajcy (PANK2) koduje nowatorską kinazę pantotenową, kluczowy enzym regulatorowy w biosyntezie koenzymu A.8 Spekulowaliśmy, że niedobór tego enzymu może prowadzić do neurodegeneracji i akumulacji żelaza, a my zaproponowaliśmy nowy opisowy termin dla powstałego autosomalnego recesywnego błędu metabolizmu: neurodegeneracja związana z kinazą pantotenianową (Online Mendelian Inheritance in Man number 234200).
W obecnym badaniu ustaliliśmy genotyp pacjentów z klasycznym i atypowym zespołem Hallervordena-Spatza i przejrzeliśmy ich dokumentację medyczną, aby ocenić, czy istnieje korelacja między objawami klinicznymi lub wynikami radiologicznymi a obecnością mutacji PANK2.
Metody
Przedmioty
Pacjenci byli rekrutowani na arenie międzynarodowej za pomocą ogłoszeń zamieszczanych w czasopismach neurologicznych i genetycznych, na serwerze z listą neurologiczną pediatryczną oraz na stronach internetowych Stowarzyszenia Hallervorden-Spatz (http://www.hssa.org) i organizacji narodowej. w przypadku rzadkich zaburzeń (http://www.rarediseases.org)
[hasła pokrewne: ośrodek leczenia uzależnień kraków, nfz katowice przeglądarka skierowań, honorowy dawca krwii ]
[więcej w: test kontroli astmy, neurolog na nfz wrocław, axotret cena ]