Genetyczne, kliniczne i radiograficzne wyjaśnienie zespołu Hallervordena-Spatella czesc 4

Ponieważ akantocytoza nie jest poszukiwana rutynowo, jej prawdziwa częstość występowania wśród pacjentów z neurodegeneracją związaną z kinazą pantotenianową pozostaje niepewna. Zaobserwowaliśmy, że klasyczna neurodegeneracja związana z kinazą pantotenową postępuje z nieregularną szybkością, z okresem znacznego pogorszenia, często trwającego od jednego do dwóch miesięcy, przeplatanego dłuższymi okresami stabilności klinicznej. Większość pacjentów z klasyczną neurodegeneracją związaną z kinazą pantotenianową (85 procent) stała się nieambulacyjna w ciągu 15 lat po wystąpieniu choroby. Kliniczne cechy 23 pacjentów z atypowym zespołem Hallervordena-Spatza i mutacjami PANK2 były heterogeniczne. Ci pacjenci byli znacznie starsi w momencie wystąpienia choroby niż pacjenci z klasyczną chorobą (13,7 . 5,9 lat [zakres od do 28] wobec 3,4 . 3,0 lat [zakres od 0,5 do 12], p <0,001). W rzadkich przypadkach u tych pacjentów występowały bardzo wczesne niespecyficzne problemy (3 z 20 pacjentów, u których dostępne były informacje [15 procent]), w tym opóźnienie rozwoju (2 z 20 pacjentów [10 procent]). Wady pozapiramidowe rozwinęły się u 16 z 22 pacjentów z atypową chorobą (73 procent), ale dystonia i sztywność były na ogół mniej ciężkie i wolniej postępujące niż u pacjentów z klasyczną chorobą. Większość z tych pacjentów (14 z 22 [64 procent]) nadal było w stanie przejść do dorosłości, ale w wielu przypadkach choroba ostatecznie uległa utracie niezależnej ambicji. Spastyczność, hiperrefleksja i inne objawy zajęcia korowo-rdzeniowego były częste (3 z 17 pacjentów [18 procent]) i postępujące, ostatecznie ograniczające chodzenie. U 3 z 20 pacjentów z nietypową chorobą (15%) stwierdzono zamrożenie. Kliniczne objawy retinopatii lub atrofii optycznej były znacznie rzadsze niż u pacjentów z klasyczną chorobą (3 z 15 pacjentów [20 procent], P <0,001).
Niespodziewanym odkryciem było to, że u 9 z 23 pacjentów z nietypową neurodegeneracją związaną z kinazą pantotenową (39 procent) trudności z mową, w tym palilalia (powtarzanie słów lub fraz) i dysarthria, były albo jedyną cechą prezentującą, albo częścią wczesnego choroba. Przeciwnie, żaden pacjent z klasyczną neurodegeneracją związaną z kinazą pantotenianową nie wykazywał defektu mowy (chociaż dyzartria rozwinęła się później u 16 z tych pacjentów). Objawy psychiatryczne z osłabieniem funkcji poznawczych, przypominające otępienie czołowo-skroniowe, występowały u pacjentów z nietypową neurodegeneracją związaną z kinazą pantotenową (6 z 18 pacjentów, dla których dostępne były informacje [33 procent]) i rzadko u pacjentów z klasyczną neurodegeneracją związaną z kinazą pantotenianową; objawy te obejmowały zmiany osobowości z impulsywnością i gwałtownymi wybuchami, depresją i labilnością emocjonalną.
Dodatkowo przekonujące jest porównanie kliniczne pomiędzy pacjentami z rozpoznaniem atypowego zespołu Hallervordena-Spatza, którzy mieli mutację PANK2 a tymi, którzy jej nie mieli. Wśród pacjentów, u których objawy chorobowe odnotowano w dokumentacji medycznej, 6 z 18 osób z chorobą atypową i mutacjami PANK2 miało trudności z mówieniem, podczas gdy u żadnego z 17 pacjentów z nietypową chorobą bez mutacji PANK2 ta prezentacja (P <0,05) [podobne: stomatolog bemowo, ośrodek leczenia uzależnień kraków, orsalit ulotka ] [patrz też: ośrodek leczenia uzależnień kraków, stomatolog bemowo, orsalit ulotka ]