Deficyt dehydrogenazy 6-fosforanowo-glukozowej

W odniesieniu do obszernego przeglądu Beutlera dotyczącego dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (wydanie z 17 stycznia), chcielibyśmy dodać ważny lek do jego listy powszechnych leków i chemikaliów, które mogą wywołać hemolizę u osób z niedoborem (jego tabela 3).
Dapsone jest obecnie antybiotykiem sulfonowym dopuszczonym do stosowania w opryszczkowym zapaleniu skóry i trądu. Jest także przydatny w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii; najnowsze badania wykazały, że dapson podawany z trimetoprimem jest tak samo skuteczny jak doustny trimetoprim-sulfametoksazol w leczeniu łagodnych lub umiarkowanych pierwszych przypadków tego zapalenia płuc u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) .2
Dapson może powodować methemoglobinemię i niedokrwistość hemolityczną u każdego pacjenta, gdy dzienna dawka wynosi 200 mg lub więcej, ale hemoliza jest zaostrzona u pacjentów z niedoborem G6PD i może wystąpić, gdy dawka jest znacznie niższa.3 Zaleca się sprawdzenie poziomu G6PD. u wszystkich kandydatów na leczenie dapsonem i że niski poziom powinien być uważany za przeciwwskazanie do jego stosowania. Liczba pacjentów, którzy nie mogą przyjmować tego leku, może być spora, ponieważ częstość występowania AIDS jest proporcjonalnie wyższa w niektórych populacjach (np. Amerykańscy Murzyni), wśród których niedobór G6PD jest stosunkowo powszechny.
Gary Cox, MD
Mark S. Roberts, MD, MPP
Szpital New Deaconess w Bostonie, MA 02215
3 Referencje1. Beutler E.. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. N Engl J Med 1991; 324: 169-74.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Medina I, Mills J, Leoung G, i in. . Leczenie doustne zapalenia płuc Pneumocystis carinii w zespole nabytego niedoboru odporności – kontrolowane badanie trimetoprimu-sulfametoksazolu w porównaniu z trimetoprymem-dapsonem. N Engl J Med1990: 323: 776-82.
Google Scholar
3. DeGowin RL. . Przegląd terapeutycznych i hemolitycznych efektów dapsonu. Arch Intern Med 1967; 120: 242-8.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Wykazano, że kwas askorbinowy i acetaminofen2 indukują hemolizę w niektórych rodzajach niedoboru G6PD. W przeglądzie Beutlera leki te zostały uwzględnione w Tabeli 3 wśród tych, które można bezpiecznie podać osobom z niedoborem G6PD bez niedrobnokomórkowej niedokrwistości hemolitycznej. Czy ten stół może odnosić się tylko do osób z wariantem G6PD A.
Uważam, że ten punkt jest niezwykle ważny dla praktyków w rejonie Morza Śródziemnego.
§Inasi Özsoylu, MD
Hacettepe Children s Hospital, Ankara, 06100, Turcja
2 Referencje1. Mehta JB, Singhai SB, Mehta BC. . Hioliza wywołana kwasem askorbinowym w niedoborze G-6-PD. Lancet 1990; 336: 944.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Pootrakul P, Panich V.. Wpływ acetaminofenu na dehydrogenazę glukozo-6-fosforanową, wariant mahidolowy. Acta Haematol (Basel) 1983; 69: 358-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe listy zostały skierowane do dr Beutlera, który oferuje następującą odpowiedź:
Do redakcji: Nie jest łatwo wytworzyć rygorystyczne listy leków, które można bezpiecznie podać osobom z niedoborem G6PD i lekami, które nie są. Komentarze dr Cox i Roberts oraz dr Özsoylu ilustrują niektóre trudności interpretacji fragmentarycznych danych, które należy wziąć pod uwagę.
Moi koledzy i ja zauważyliśmy efekt hemolityczny sulfoxone i tiazolsulfonu u pacjentów z niedoborem G6PD ponad 35 lat temu, i Degowin i wsp.2 przeprowadzili bardzo wszechstronne badania z dapsonem u zdrowych ochotników i ochotników z tym niedoborem. Dawki 100 lub 200 mg dapson dziennie wywoływały jedynie łagodną anemię u pacjentów z niedoborem G6PD. Na podstawie tych badań dawka 100 mg na dzień zalecana przez Medina i wsp. 3 wydaje się dość bezpieczna, przynajmniej u pacjentów z wariantem A G6PD. Co prawda, stopień hemolizy u osób z niedoborem G6PD, którym podano sulfony, różni się znacznie w zależności od osoby, prawdopodobnie ze względu na wpływ innych polimorfizmów genetycznych – tj. Status acetylatora i hydroksylatora. 4 Bardziej nasilona hemoliza może również wystąpić u pacjentów z jeden z wariantów o większym niedoborze, taki jak G6PD Mediterranean. Rozważania te potwierdzają twierdzenie Coxa i Robertsa, że należy zachować ostrożność w podawaniu dapsonów pacjentom z niedoborem G6PD, chociaż nie sądzę, że ich stosowanie u takich pacjentów jest absolutnie przeciwwskazane.
Doniesienia o domniemanym działaniu hemolitycznym acetaminofenu i kwasu askorbinowego są szczególnie trudne do oceny. Nasze własne kontrolowane badania na osobach z wariantem A G6PD pokazały, że związki te nie są hemolityczne.5 Özsoylu stawia pytanie, czy mogą wywołać hemolizę u osób z wariantami obejmującymi poważniejszy niedobór.
Bardzo trudno jest uzyskać anegdotyczne doniesienia na temat powszechnego leku – acetaminofenu – zwykle podawanego jako lek na gorączkę. Wiemy, że epizody gorączki są głównym czynnikiem powodującym niedokrwistość hemolityczną w niedoborze G6PD. Gdy acetaminofen podawano normalnym ochotnikom z ciężkim niedoborem G6PD, nie można było skrócić okresu życia krwinek czerwonych. [6] Dokonaliśmy szczegółowego przeglądu danych dotyczących tego leku7 i doszliśmy do wniosku, że prawdopodobnie nie wywołuje on hemolizy w niedoborze G6PD.
Nie ma też przekonującego efektu hemolitycznego kwasu askorbinowego w ciężkim niedoborze G6PD. Tylko dwa przypadki są mi znane. Mehta i wsp. 8 opisali poszlaki łączące hemolizę i spożycie napoju o wysokiej zawartości witaminy C. Udomratn i wsp. 9 wykazali ciężką hemolizę u pacjenta z niedoborem A6 G6PD, którym podano 80 g kwasu askorbinowego dożylnie przez dwa kolejne dni. Kwas askorbinowy jest szeroko stosowany na całym świecie, często w megadosesach. Można by pomyśleć, że w krajach, w których 10 do 20 procent mężczyzn ma ciężki niedobór G6PD, odnotowano by częstsze powiązanie między podawaniem kwasu askorbinowego i hemolizą. Niedostatek takich przypadków prowadzi nas do wniosku, że lek jest bezpieczny nawet dla pacjentów z ciężkimi postaciami niedoboru G6PD. Oczywiście, należy zachować otwarty umysł w kwestii stosunku różnych leków do hemolizy.
Ernest Beutler, MD
Scripps Clinic and Research Foundation, La Jolla, CA 92037
9 Referencje1 Dern RJ, Beutler E, Alving AS. . Hemolityczny efekt prymachiny. V. Czułość prymachiny jako przejaw wrażliwości na wiele leków. J Lab Clin Med 1955; 45: 30-9.
MedlineGoogle Scholar
2. Degowin RL, Eppes RB, Powell RD, Carson PE. . Hemolityczne działanie diaphenylosulfonu (DDS) u zdrowych osób oraz u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. Bull World Health Organ 1966; 35: 165-79.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Medina I, Mills J, Leoung G, i in. . Leczenie doustne zapalenia płuc Pneumocystis carinii w zespole n
[więcej w: mierzenie temperatury w ustach, jak rozpętałem ii wojnę światową cda, dental wrocław ]