Celekoksyb w porównaniu z diklofenakiem i omeprazolem w zmniejszaniu ryzyka nawracających wrzodów wrzodowych u pacjentów z artretyzmem ad 6

Szacunki Kapłana-Meiera prawdopodobieństwa nawrotu krwawienia z wrzodziejącego w wieku sześciu miesięcy. Prawdopodobieństwo nawrotu krwawienia z wrzodu podczas sześciomiesięcznego badania wyniosło 4,9 procent dla pacjentów, którzy otrzymali celekoksyb i 6,4 procent dla pacjentów, którzy otrzymywali diklofenak plus omeprazol (różnica, -1,5 punktu procentowego, 95 procent przedziału ufności dla różnicy, -6,8 do 3,8 ) (Rysunek i tabela 3). Analiza obejmująca 263 pacjentów wykazała, że prawdopodobieństwo nawrotu krwawienia wynosiło 3,9% w grupie celekoksybu i 5,7% w grupie z diklofenakiem plus-omeprazolem (różnica, -1,8 punktu procentowego, przedział ufności 95% dla różnicy, 7.0 do 3.4). Spośród 260 pacjentów, którzy nie przyjmowali jednocześnie małej dawki kwasu acetylosalicylowego, 6 z grupy celekoksybu i 7 z grupy diklofenaku z dodatkiem omeprazolu miało nawracające krwawienie z wrzodu. Prawdopodobieństwo nawracającego krwawienia wynosiło 4,5 procent w grupie celekoksybu i 5,6 procent w grupie diklofenak-plus-omeprazol (różnica, -1,2 punktów procentowych, 95 procent przedziału ufności dla różnicy, -6,3 do 3,9) (tabela 3).
Jeden pacjent, który otrzymał diklofenak z omeprazolem, miał zapalenie otrzewnej i zmarł po czterech tygodniach leczenia. Badanie pośmiertne ujawniło niedomykalność jelita cienkiego i liczne perforacje.
Inne niekorzystne zdarzenia
Tabela 4. Tabela 4. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia były podobne w obu grupach leczenia (tabela 4). Działania niepożądane dotyczące nerek, w tym nadciśnienie tętnicze, obrzęki obwodowe i niewydolność nerek, były częste. Wśród pacjentów z niewydolnością nerek na linii podstawowej, 51,4 procent osób otrzymujących celekoksyb i 40,7 procent osób otrzymujących diklofenak plus omeprazol miało zdarzenia niepożądane dotyczące nerek. Jeden pacjent z grupy celekoksyb zmarł na raka płuca, a jeden z grupy diklofenak plus-omeprazol miał raka okrężnicy podczas okresu badania. Oba zdarzenia uznano za niezwiązane z badanym lekiem.
Dyskusja
Postanowiliśmy przetestować hipotezę, że leczenie celekoksybem nie będzie gorsze niż leczenie skojarzone z diklofenakiem i omeprazolem w zmniejszaniu ryzyka nawrotowych krwawień z wrzodu u pacjentów wysokiego ryzyka. Większość pacjentów uczestniczących w tym badaniu miała dodatkowo jeden lub więcej czynników ryzyka oprócz niedawnego krwawienia z wrzodu, takiego jak starość i współistniejące schorzenia. Okazało się, że wśród tych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka częstość występowania nawracających krwawień z wrzodów jest podobna w przypadku podawania celekoksybu w dawce dwukrotnie przekraczającej maksymalną dopuszczoną przez FDA w chorobie zwyrodnieniowej stawów oraz u pacjentów otrzymujących diklofenak i omeprazol.
Profil bezpieczeństwa żołądkowego wybiórczych NLPZ COX-2 pozostaje niepokojący dla klinicystów i pacjentów. Badanie CLASS, którego wyniki przedstawiono podczas przesłuchań FDA, nie wykazało istotnej różnicy w częstości występowania powikłań związanych z wrzodem u pacjentów przyjmujących celekoksyb iu pacjentów otrzymujących diklofenak.23 Wśród pacjentów przyjmujących celekoksyb częstość występowania powikłań związanych z owrzodzeniem nadal rosła miesiące.23 Argumentowano, że brak korzyści ze stosowania celekoksybu w porównaniu z diklofenakiem wynikał z dużego i zróżnicowanego spadku liczby podatnych pacjentów, którzy otrzymywali diklofenak.24 Ponadto równoczesne stosowanie małej dawki aspiryny mogło negować ochronne działanie celekoksybu. 16 Czy niepowodzenie CLASS w znalezieniu różnicy między tymi dwoma terapiami było związane z projektem badania, czy nieadekwatność celekoksybu pozostaje kontrowersyjna
[patrz też: nfz katowice przeglądarka skierowań, morfologia koszt, encyklopedia leków ]
[podobne: test kontroli astmy, neurolog na nfz wrocław, axotret cena ]